Los potenciadores de potencia también funcionan en el cerebro: el ingrediente activo Viagra, Sildenafil, puede reducir el riesgo de desarrollar demencia de Alzheimer, en aproximadamente un 69 por ciento, según indica una evaluación de datos de salud de siete millones de personas. El riesgo de los participantes de desarrollar Alzheimer se redujo independientemente de enfermedades previas y otros factores de riesgo, informaron los investigadores en la revista Nature Aging. Las pruebas de laboratorio complementarias también han proporcionado indicaciones iniciales de un posible mecanismo de acción.
De hecho, se supone que el sildenafil, el ingrediente activo de Viagra, ayuda a tratar la disfunción eréctil y la hipertensión pulmonar. Esto funciona porque el agente inhibe cierta enzima llamada fosfodiesterasa-5 (PDE-5), que hace que los vasos sanguíneos se dilaten. Al mismo tiempo, la inhibición enzimática tiene otros efectos, que incluyen células grasasY el miocardio también células de cáncer de piel puede afectar.
Monitorear las interacciones de las proteínas
Ahora, un equipo dirigido por Jiangsong Fang del Instituto de Investigación Lerner de la Clínica Cleveland puede descubrir otro efecto del sildenafil. Para su estudio, examinaron 1,600 medicamentos que ya habían sido aprobados para determinar si eran efectivos contra la enfermedad de Alzheimer. Para hacer esto, primero crearon un modelo genético molecular que describía diferentes interacciones de proteínas en la enfermedad de Alzheimer.
“Estudios recientes muestran que es más probable que la interacción entre las proteínas amiloides y las proteínas tau contribuya a la enfermedad de Alzheimer que ambas proteínas ingeridas por sí mismas”, explica el colega de Fang, Feixiong Cheng. “Por eso planteamos la hipótesis de que los componentes activos que se unen a la red molecular entre estas dos proteínas deberían tener el mayor potencial de éxito”. Decepcionado.
Con la ayuda del modelo genético molecular, los científicos limpiaron 1.600 sustancias activas para ver si podían tener algún efecto.
Reducir los casos de Alzheimer al tomar sildenafil
Entre los 66 candidatos prometedores, uno se destacó: “El sildenafil se ha presentado como el mejor candidato para un posible efecto anti-Alzheimer”, según el informe de Cheng. Para investigar, el equipo analizó los datos de salud de siete millones de pacientes con seguro médico en los Estados Unidos. Compararon la cantidad de personas que desarrollaron la enfermedad de Alzheimer después de seis años y si este porcentaje difería en los pacientes que tomaron la prescripción de sildenafil y cómo lo hicieron.
El resultado fue sorprendentemente claro: “En comparación con los participantes sin sildenafil, tomar sildenafil se asoció significativamente con un 69 por ciento menos de riesgo de enfermedad de Alzheimer”, informan Fang y sus colegas. En comparación con los pacientes que tomaron otros cuatro ingredientes activos con efectos potencialmente protectores para la demencia durante este tiempo, el riesgo también se redujo entre un 55 y un 65 por ciento.
La relación también siguió siendo significativa cuando se incluyeron otros factores de riesgo como hipertensión, diabetes o aterosclerosis.
También es eficaz en cultivo celular.
En conjunto, estos hallazgos sugieren que el sildenafil puede ser un componente candidato eficaz para prevenir o tratar la enfermedad de Alzheimer. Atribuyen esto al hecho de que la enzima PDE-5, que es inhibida por el sildenafil, también está presente en el cerebro. Los experimentos preliminares en ratones también mostraron que el ingrediente activo puede inhibir la actividad de otras dos proteínas, lo que a su vez promueve la formación de proteínas tau desnaturalizadas.
Para verificar esto, Fang y su equipo cultivaron células cerebrales de pacientes con Alzheimer en un laboratorio y las trataron con sildenafil. Resultado: bajo la influencia de un potenciador sexual, aumentó el crecimiento de los procesos neuronales y se acumularon menos fibras de proteína tau en los cultivos celulares. “Esto respalda el potencial del sildenafil contra la enfermedad de Alzheimer, así como también con respecto al mecanismo”, dijeron los investigadores.
Ya se está planificando un estudio clínico
Sin embargo, Fang y sus colegas también enfatizaron que estos son solo puntos de partida iniciales. Para establecer una relación causal clara, así como el alcance del efecto, ahora deben seguir estudios clínicos sistemáticos. “Ya estamos planeando un estudio de fase 2 con pacientes de Alzheimer para confirmar la causalidad y el efecto clínico del sildenafil”, dice Cheng. (La naturaleza del envejecimiento, 20231; doi: 10.1038 / s43587-021-00138-z)
Coyle: Clínica Cleveland
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