Vacunación frente a la infección por virus respiratorio sincitial en lactantes y ancianos

A menudo descritas como “ordinarias”, estas enfermedades no tienen por qué ser fáciles. Esta infección puede ser peligrosa tanto para los niños como para los ancianos. Ahora, las vacunas eficaces y los anticuerpos monoclonales deberían ayudar.

Aunque la mayoría de las personas se recuperan bien de esta enfermedad, la infección por el virus respiratorio sincitial causa alrededor de 60 000 muertes entre niños menores de cinco años en todo el mundo cada año. La mitad de las víctimas son menores de seis meses. “Si combinas los casos de niños no hospitalizados y los que están hospitalizados, obtienes 118.200 muertes, la mayoría de ellas en países pobres”, dijo el Journal of the American Medical Association (AMA/JAMA) poco antes de que comenzara el ciclo. el año. El segundo “pico” en las tasas de enfermedad se encuentra entre los ancianos: solo en los Estados Unidos, alrededor de 14 000 personas mayores de 65 años mueren cada año a causa de la infección por RSV y 177 000 son hospitalizadas. Las personas con sistemas inmunitarios debilitados y las personas con enfermedades subyacentes graves corren un riesgo especial.

Desde la década de 1990, ha habido formas de prevenir la infección grave por VRS, al menos en recién nacidos o niños en riesgo: a través de la administración mensual del anticuerpo monoclonal palivizumab. Ahora proteger a un recién nacido puede ser más fácil. Un estudio de eficacia a gran escala que involucró a 1490 recién nacidos se publicó la semana pasada (3 de marzo) en el New England Journal of Medicine. Dos tercios (994) de los bebés nacidos a las 35 semanas de edad o más recibieron una dosis del anticuerpo monoclonal nirsevimab, que se une a la proteína de fusión RSV, lo que hace que el virus sea inofensivo. 496 recién nacidos recibieron un placebo.

“Se informaron infecciones del tracto respiratorio inferior que requirieron tratamiento en 12 niños (1,2 por ciento) en el grupo de nercefimab, en comparación con 25 niños en el grupo de placebo (5 por ciento). Esto significa una eficacia del 74,5 por ciento”. , Escribió. Laura Hammett (Universidad Johns Hopkins/Baltimore) y coautores. En prevención de hospitalización por anticuerpos monoclonales se demostró efecto protector en 62.1 por ciento con una frecuencia de 0.6 por ciento y 1.6 por ciento (placebo). El período de observación fue de 150 días. Sobre todo, nirsevimab tiene una vida media más larga que palivizumab y parece proteger durante el invierno. El anticuerpo monoclonal fue desarrollado por AstraZeneca, Sanofi y la empresa de biotecnología MedImmune.

Pero la vacunación pasiva con anticuerpos monoclonales es solo una posibilidad. Aparentemente, la vacunación activa tendría más sentido. En esta área, la farmacéutica estadounidense Pfizer recibió recientemente la aprobación prioritaria de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos para una vacuna candidata contra el RSV. En el futuro, la vacuna se administrará a una mujer embarazada, quien luego protegerá a los bebés con los anticuerpos que produce en respuesta. Pfizer informó un estudio clínico positivo con mujeres embarazadas sanas de 18 a 49 años, que demostró la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna RSVpreF. Sin embargo, el grupo también está realizando actualmente un estudio clínico masivo en 30.000 personas mayores de 60 años para investigar la eficacia y seguridad de la vacuna en este grupo de edad. Otras compañías farmacéuticas también están activas en este campo.

Muchos años de extensa investigación precedieron al desarrollo de vacunas RSV. Hace unos años, en la búsqueda de una proteína que pudiera actuar como antígeno para las vacunas contra el VRS, se identificó la proteína de fusión (F) del VRS, que media en la fusión de la envoltura viral con la membrana celular durante la infección. En el año 2000, los estudios de microscopía electrónica revelaron un detalle interesante: el RSV-F existe en dos formas, una estructura de prefusión y una estructura de posfusión.

“La proteína cambia y se vuelve a plegar. Cuando eso sucede, el virus y la membrana celular se fusionan”, dijo Jason McClellan, biólogo estructural de la Universidad de Austin (Texas/EE.UU.) en una entrevista con “Science”. Científicos españoles han demostrado finalmente que la proteína RSV pre-fusión es la más adecuada. La vacuna candidata de Pfizer contiene proteínas RSV de prefusión de dos variantes del virus RS.

La búsqueda de una vacuna eficaz contra el RSV no ha tenido éxito durante muchos años. Se produjeron eventos catastróficos con una vacuna candidata en 1965. En ese momento, 31 niños recibieron una vacuna contra el calor inactivada con formalina como parte de un estudio de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de EE. UU. Pero 23 de los niños de dos a siete meses todavía estaban infectados y 18 tuvieron que ir al hospital. Dos niños murieron. Solo hubo un caso de infección en el grupo de control. Al final, resultó que la vacunación con la vacuna de virus muerto completo aparentemente hizo que los niños fueran más sensibles a los virus RS. Parece que la inactivación del calor y la formalina dio como resultado la remodelación de la proteína F a su conformación posterior a la fusión. No hubo protección inmunológica y, al mismo tiempo, la vacunación condujo a un curso severo de la enfermedad. Esto se descarta por el uso de proteínas de preintegración en nuevas vacunas.