Descubierta una nueva conexión que conduce a la aterosclerosis y las enfermedades cardíacas: una práctica curativa

Avances significativos en la comprensión de la aterosclerosis

Ahora, por primera vez, se ha identificado una relación entre las mitocondrias y la inflamación y un par de genes considerados un factor de riesgo para desarrollar . Arteriosclerosis Se aplica, lo que a su vez puede conducir a ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares potencialmente mortales.

En un estudio en el que expertos de Universidad de California – San Diego El vínculo entre dos genes (DNMT3A y TET2), función mitocondrial, inflamación y formación de placa aterosclerótica. Los resultados fueron publicados en la revistainmunidadAl corriente.

¿Qué sucede cuando se mutan DNMT3A y TET2?

DNMT3A y TET2 definen un par de genes que regulan el crecimiento de las células sanguíneas. pero hay uno salto Antes, el par de genes se asociaba con un mayor riesgo de evolución. Arteriosclerosis En línea, informe pericial.

“Encontramos que los genes DNMT3A y TET2, además de su papel normal (…), activan directamente la expresión de un gen involucrado en las vías inflamatorias mitocondriales, lo que sugiere una nueva diana molecular para las terapias ateroscleróticas.El autor del estudio explica Dr. Gerald Shadel en presione soltar.

¿Cómo conducen las mutaciones de DNMT3A y TET2 a la aterosclerosis?

Cuando los investigadores investigaron el papel que juegan las mutaciones DNMT3A y TET2 en lo que se conoce como hematopoyesis clonal, encontraron que Señales inflamatorias anormales Asociado con deficiencia de DNMT3A y TET2 en células sanguíneas respuesta inflamatoria Jugar, que favorece el desarrollo de la aterosclerosis.

Sin embargo, surgió la pregunta de cómo los genes DNMT3A y TET2 están involucrados en la inflamación y la aterosclerosis. “El problema es que no hemos podido averiguar cómo están involucrados DNMT3A y TET2 porque las proteínas que codifican parecen hacer cosas opuestas en términos de regulación del ADN.‘, dice el autor del estudio Profesor Dr. Christopher Glass.

Esta actividad antagónica de los genes llevó a los investigadores a sospechar que otros mecanismos podrían desempeñar un papel. Esto llevó al equipo a adoptar un nuevo enfoque.

Hace años, otro grupo de investigación dirigido por el Dr. Shadel se refiere a la vía inflamatoria que ahora se observa al examinar las interacciones Estrés del ADN mitocondrial expuesto. Un subconjunto único del ADN de una célula se encuentra en las mitocondrias.

El equipo circundante d. Shadel estudió los efectos del estrés del ADN mitocondrial eliminando el gen (TFAM) que contribuye a El ADN mitocondrial está correctamente empaquetado Convertirse en. Los investigadores encontraron esto al reducir el nivel de TFAM ADN mitocondrial Expulsión de mitocondrias al interior de la célula.

Esto lleva a lo mismo señales de alarma moleculares Los investigadores explican qué células advierten de una bacteria o virus invasor y desencadenan una vía de defensa molecular que desencadena una respuesta inflamatoria.

¿Por qué las mutaciones provocan reacciones inflamatorias?

En cooperación con grupos de investigación sobre el Profesor d. Vidrio y Dr. Shadel ahora tiene una mejor comprensión de por qué ocurren las mutaciones DNMT3A y TET2 reacciones inflamatorias Funciona de manera similar a la de Estrés del ADN mitocondrial para ser visto

Los equipos examinaron células de personas con células normales, de personas con mutaciones de pérdida de función en la expresión de DNMT3A o TET2, así como de personas con aterosclerosis.

¿Qué provoca un aumento de la respuesta inflamatoria?

Resultó que la reducción experimental de la expresión de DNMT3A o TET2 en células sanguíneas normales produjo resultados similares en células sanguíneas con mutaciones de pérdida de función y en células sanguíneas de sujetos con aterosclerosis. En los tres casos hubo uno Aumento de la respuesta inflamatoria.

¿Cómo comenzó exactamente la inflamación?

Además, los expertos señalan que los bajos niveles de expresión de DNMT3A y TET2 en las células sanguíneas conducen a una Expresión de TFAM disminuida Condujo. Como resultado, un Empaquetamiento anormal del ADN mitocondrial Formado, causando inflamación debido al ADN liberado de las mitocondrias.

Esto aumenta la formación de placa en la aterosclerosis.

“Descubrimos que las mutaciones de DNMT3A y TET2 inhiben su capacidad para unirse y activar el gen TFAM. La ausencia o reducción de esta actividad de unión da como resultado la liberación de ADN mitocondrial y una respuesta inflamatoria excesiva en las mitocondrias.El autor del estudio explica Dr. Isidoro Kubo.

Según el equipo de investigación, este proceso puede exacerbar la formación de placa en la aterosclerosis. (como tal)