Descubren tres objetivos potenciales para la terapia antiviral – Heilpraxis

Cómo los coronavirus secuestran las células huésped y bloquean las defensas del cuerpo

A pesar de años de investigación al respecto Coronavirus SARS-CoV-2 y enfermedad causada por el patógeno COVID-19 Todavía no está muy claro. Los expertos ahora han tenido un gran éxito. ellos tienen Posibles puntos de ataque para terapia antiviral Descubrir.

Hasta ahora ha habido un debate contradictorio en los círculos especializados sobre cómo los coronavirus son capaces de secuestrar las células huésped y bloquear así las defensas del organismo. Investigadores dirigidos por Marina Shikulaeva del Centro Max Delbrück de Medicina Molecular de la Asociación Helmholtz (MDC) han descifrado el mecanismo crucial.

Cómo el SARS-CoV-2 se hizo cargo de la fábrica de proteínas de la célula

Han pasado poco más de dos años desde el brote del coronavirus SARS-CoV-2. Para mantener el patógeno bajo control y detener la propagación de la pandemia, las vacunas básicamente han estado disponibles hasta ahora. Sin embargo, estos actualmente no pueden detener por completo la transmisión del virus, según el virus actual. Mensaje Del Movimiento por el Cambio Democrático.

También se espera que las variantes de futuros virus se modifiquen de tal manera que puedan eludir la protección de la vacuna. Por lo tanto, es fundamental comprender mejor el SARS-CoV-2 y los mecanismos por los cuales las células sintetizan sus moléculas de proteína y finalmente producen nuevas partículas virales.

De esta manera, se pueden encontrar posibles puntos de ataque para el tratamiento específico de la infección por coronavirus.

equipo alrededor del dr. Marina Shkulayeva del Instituto de Biología de Sistemas Médicos (BIMSB) del MDC, junto con investigadores del Instituto Leibniz de Ciencias Analíticas en Dortmund, descubrieron cómo el virus se hizo cargo de la fábrica de proteínas de la célula, para sintetizar proteínas virales y al mismo tiempo bloquear la propia producción de proteínas del cuerpo, anulando así la respuesta inmunitaria de la célula huésped.

en la revista”ARNLos científicos presentan sus resultados.

apuntando a la proteína viral

En este contexto, los investigadores se han centrado durante mucho tiempo en una proteína viral con el acrónimo NSP1. Esta es la primera proteína viral que se sintetiza después de la infección de la célula huésped. “NSP1 suprime la producción de proteínas en la célula sin afectar la síntesis de proteínas virales”Chekulaeva explica.

Hasta el momento, ha habido hipótesis muy contradictorias sobre cómo lograrlo. Decidimos explorar este mecanismo con Lucija Buinic, primera autora del manuscrito”.

El equipo pudo descubrir este proceso. Ya se sabía que la proteína NSP1 se adhiere a los ribosomas, que actúan como fábricas de proteínas en la célula. Más específicamente, se ancla en el túnel a través del cual el ARN mensajero (ARNm) ingresa al ribosoma para que el modelo pueda leerse y eventualmente traducirse en proteínas.

Como resultado, el ribosoma se bloquea de manera efectiva: el ARNm celular ya no puede llegar a la fábrica de proteínas y las moléculas importantes de proteínas celulares no se pueden sintetizar en la célula. En última instancia, esto también afecta la respuesta inmune, que se suprime de esta manera.

La estructura de horquilla parece un pase.

Sin embargo, los ARNm virales también necesitan acceso a las fábricas de proteínas para que eventualmente puedan desarrollarse nuevas partículas de virus. Pero, ¿cómo eluden la barrera que provocó la aparición del virus?

Los investigadores encontraron que ciertos nucleótidos en una estructura especial del ARN mensajero viral, llamado horquilla o bucle de tallo, juegan un papel. Según los expertos, esta horquilla parece actuar como una especie de pergamino: interactúa con NSP1, que luego abre el camino hacia el ribosoma. Se puede sintetizar proteína viral.

“Así que descubrimos tres objetivos potenciales para la terapia antiviral”., dice Chekulaeva. Una posibilidad es atacar la propia proteína NSP1 para que no pueda interactuar con el ribosoma.

Alternativamente, también podría inhibirse la interacción entre la proteína NSP1 y el ARNm viral. Por ejemplo, se puede bloquear el punto en el que NSP1 interactúa con la estructura de horquilla.

También sería razonable eliminar específicamente los ARNm virales. Para este propósito, el equipo de investigación produjo oligonucleótidos modificados químicamente y, por lo tanto, estabilizados que se adhieren a la estructura de horquilla. Esto crea un híbrido de ARN-ADN que se descarta de la célula.

Dado que esta estructura de horquilla es específica del ARNm viral, dicha interferencia es muy específica: el ARNm celular y, por lo tanto, la síntesis de proteínas de la célula infectada no se ve afectada.

“También es una estructura muy importante y tenemos una alta probabilidad de no mutar en absoluto”.Según Chekulaeva. Por lo tanto, el desarrollo de resistencia sería bastante improbable”.

Al menos en el experimento en el plato de cultivo, se pueden visualizar las tres posibilidades. Los estudios futuros deberán mostrar cuáles son adecuados para el tratamiento. (anuncio)