Se han descubierto factores genéticos para la enfermedad MIS-C en niños

Según los últimos hallazgos de investigación, es probable que el síndrome MIS-C o PIMS dependa de mutaciones genéticas en el sistema inmunitario innato. Así lo afirmaron científicos estadounidenses en la revista científica “Science”.

Formación de MIS-C después de la infección por SARS-CoV-2

Los niños no suelen tener episodios graves de infección por SARS-CoV-2. Pero independientemente de los síntomas que sobreviva, MIS-C puede desarrollarse alrededor de cuatro semanas en la fase aguda de la enfermedad, con fiebre aguda, sarpullido, dolor abdominal, miocarditis, ganglios linfáticos inflamados e incluso cambios vasculares en las arterias coronarias. corazón, según informó el martes el periódico en línea Deutsches Ärzteblatt. El síndrome parece estar basado en una reacción inflamatoria excesiva en los vasos sanguíneos de pequeño y mediano calibre y puede afectar prácticamente a todo el cuerpo.

“El término general MIS-C se refiere a un síndrome multiinflamatorio en niños que puede ocurrir después de una infección por covid”, explicó Klaus Cappelaere, médico jefe de Pediatrics Innsbruck (clínica universitaria) a principios de 2022. Es probable que la reacción tardía del sistema inmunitario sea una reacción exagerada a los componentes persistentes del virus. Y el número de pacientes con este síndrome va aumentando con cada ola”, dice el experto.Los afectados necesitan cuidados médicos intensivos.

MIS-C es similar al síndrome de Kawasaki

En los Estados Unidos, 71 de casi 9000 niños han muerto de MIS-C, que es similar al conocido síndrome de Kawasaki en los niños. Por otra parte, casi siempre se asume que las infecciones ya superadas y la subsiguiente sobrerreacción inmunitaria son procesos patogénicos. Sin embargo, hasta ahora no se sabía cómo funciona esto.

Robert Silverman de la Clínica Cleveland (Ohio/EE. UU.) y Jean-Laurent Casanova (Universidad Rockefeller/Nueva York) y sus equipos ahora han podido identificar por primera vez los factores genéticos que parecen promover el desarrollo de MIS-C en niños ( Ciencia; DOI: 10.1126/ciencia.abo3627). Es posible que sean a nivel genético, al menos no tienen nada que ver con la fuerza de la carga viral durante la infección.

Los investigadores encontraron lo que estaban buscando en cinco pacientes jóvenes con MIS-C

Como parte del “Esfuerzo de genómica humana para covid”, los científicos han secuenciado los genomas, o proteínas producidas, en las células de 558 niños con MIS-C. Los datos se compararon con niños que sobrevivieron al Covid-19 y no desarrollaron posteriormente este síndrome multiinflamatorio. Inicialmente encontraron lo que buscaban en cinco pacientes jóvenes con MIS-C: tenían mutaciones en los genes de las proteínas OAS o RNase L.

“La producción de proteínas OAS se ve reforzada por los interferones como primera línea de defensa contra las infecciones virales. Cuando ‘olfateas’ el ARN de doble cadena, las proteínas OAS activan la enzima RNase L. Se cree que evita que los virus se repliquen y se propaguen”, dijo el Cleveland Clinic y la Universidad Rockefeller en un comunicado de prensa (20 de diciembre).

Silverman explica el impacto de las mutaciones que contribuyen al desarrollo de MIS-C en algunos niños: “La RNasa L funciona como tijeras, cortando el ARN, que se traduce en proteínas. Esto incluye proteínas conocidas como citocinas (mensajeros de la inmunidad; nota) que desencadenan procesos inflamatorios reacciones”. Es probable que las mutaciones en los genes de las proteínas OAS o de la enzima RNase L identificadas como parte del proyecto tengan un doble efecto perjudicial: como mutaciones OAS, bloquean la función de tijera del ARN o hacen que esta enzima no funcione en absoluto (mutaciones en el gen de la ARNasa L).

Una fuerte reacción inflamatoria como resultado

Es probable que el resultado sea una fuerte reacción inflamatoria mediada por células inmunitarias (monocitos y macrófagos). Como resultado, los componentes del SARS-CoV-2 se presentan, incluso semanas después de la enfermedad aguda y después de que haya pasado el peligro, de las llamadas células T como “extrañas”. Las células T finalmente atacan los tejidos “salvajes”.

Silverman sospechó que las células T son responsables de los ataques inflamatorios en los vasos sanguíneos, lo que, según la hipótesis, subyace a MIS-C y al síndrome de Kawasaki. Debido a que el sistema inmunitario adaptativo solo se activa con un retraso de tiempo, esto explica por qué los niños solo desarrollan MIS-C semanas después. infección”, escribió Deutsches-Ourztiblatt.